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Anti-thrombotiques
Inhibition de l'agrégation
plaquettaire (A)
Dans le lit artériel, les thrombi se composent principalement d'agrégats plaquettaires ; en effet, les plaquettes sanguines se déposent facilement au
niveau des lésions d'athérosclérose des
vaisseaux du cerveau ou de la circulation cardiaque ; il se produit un infarctus cardiaque ou cérébral. L'acide
acétylsalicylique (AAs, p. 196) inhibe
l'agrégation des plaquettes. Le groupement acétyl, labile, se fixe de façon covalente à la cyclooxygénase plaquettaire et inhibe de façon irréversible
cette enzyme et la synthèse de thromboxane A; (p. 194). L,e thromboxane
A, libéré provoque dçux événements,
favorables à l'hémostase dans le cas
d'une lésion vasculaire mais néfastes en
cas d'athérosclérose, {'agrégation des
plaquettes et le rétrécissement des vaisseaux.
La synthèse de prostacycline, un
antagoniste endogène du thromboxane
est inhibée en même t^mps. La prostacycline est formée dans les cellules
endothéliales sous l'action de la cyclooxygénase (p. 194). Les cellules endothéliales peuvent cependant remplacer la cyclooxygén^se inactivée via
une nouvelle synthèse de l'enzyme,
tandis que celle-ci n'çst pas possible
dans les plaquettes dépourvues de
noyau. L'effet d'une ac-étylation unique
persiste ainsi durant la durée de vie des
plaquettes (environ unç semaine). Une
inhibition préférentielle de la synthèse
de thromboxane peut igtre obtenue par
l'administration d'AAg en dose plus
faible (30.300 mg/j).
Indications : prévention d'un infarctus du myocarde, p^r ex dans le cas
d'une angine de poitr-ine instable, ou
bien après un infarctus (prévention
d'une récidive), prévention d'un accident cérébral en cas d'altérations du
débit sanguin cérébral. Effets indésirables : ils dérivent de la propriété principale de l'aspirine : risque d'hémorragie (hémorragies c-érébrales !), et
également de l'inhibition de la synthèse
de prostaglandines (p. 196) : c'est-'
dire lésions des muqueuses de l»
tomac et de l'intestin.
La triclopidine et l'abciximab
sont utilisés pour des indications parti
culières ; ils interfèrent avec un site dp
fixation du fibnnogène sur les pla
quettes (glycoprotéme IIb/IIIa), ny
l'intermédiaire duquel les plaquette<
peuvent être reliées les unes aux autres
Inhibition de l'agrégation
des érythrocytes (B)
La vitesse du flux sanguin dans la région des veinules post-capillaires est à
son niveau le plus faible, ce qui entraîne
dans cette zone une tendance particulière des érythrocytes à l'agrégation.
On aboutit alors à une stagnation du
flux (stase) et donc un apport insuffisant d'oxygène. Une faible vitesse du
flux sanguin favorise aussi la formation
d'un thrombus.
En diminuant la concentration
des érythrocytes on peut augmenter
la vitesse de circulation du sang. Une
dilution significative du sang (hémodilution) peut être obtenue par une prise
de sang et un échange par une solution
remplaçant le plasma (p. 150). Pour que
l'approvisionnement en oxygène du
tissu demeure correct en dépit de la
dilution du sang, il faut que le débit
sanguin augmente : les vaisseaux se
dilatent, la résistance périphérique
diminue, le débit cardiaque augmente.
En même temps que l'augmentation de
la vitesse du flux sanguin, la diminution
de la concentration des érythrocytes
contribue à diminuer la tendance à
l'agrégation. Les indications de l'hémodilution sont : troubles circulatoires
sévères des jambes, accident vasculaire
cérébral, prévention de la thrombose.
Ce traitement réclame un cœur en bon
état et pouvant subir une surcharge.
Il est parfois souhaitable de modifier la déformabilité des érythrocytes et
par là même la fluidité du sang à l'aide
de la pentoxyfilline. Ce produit a une
utilité avérée dans le cas des oblitérations artérielles de la jambe (claudication intermittente).
Anti-thrombotiques
Inhibition de l'agrégation
plaquettaire (A)
Dans le lit artériel, les thrombi se composent principalement d'agrégats plaquettaires ; en effet, les plaquettes sanguines se déposent facilement au
niveau des lésions d'athérosclérose des
vaisseaux du cerveau ou de la circulation cardiaque ; il se produit un infarctus cardiaque ou cérébral. L'acide
acétylsalicylique (AAs, p. 196) inhibe
l'agrégation des plaquettes. Le groupement acétyl, labile, se fixe de façon covalente à la cyclooxygénase plaquettaire et inhibe de façon irréversible
cette enzyme et la synthèse de thromboxane A; (p. 194). L,e thromboxane
A, libéré provoque dçux événements,
favorables à l'hémostase dans le cas
d'une lésion vasculaire mais néfastes en
cas d'athérosclérose, {'agrégation des
plaquettes et le rétrécissement des vaisseaux.
La synthèse de prostacycline, un
antagoniste endogène du thromboxane
est inhibée en même t^mps. La prostacycline est formée dans les cellules
endothéliales sous l'action de la cyclooxygénase (p. 194). Les cellules endothéliales peuvent cependant remplacer la cyclooxygén^se inactivée via
une nouvelle synthèse de l'enzyme,
tandis que celle-ci n'çst pas possible
dans les plaquettes dépourvues de
noyau. L'effet d'une ac-étylation unique
persiste ainsi durant la durée de vie des
plaquettes (environ unç semaine). Une
inhibition préférentielle de la synthèse
de thromboxane peut igtre obtenue par
l'administration d'AAg en dose plus
faible (30.300 mg/j).
Indications : prévention d'un infarctus du myocarde, p^r ex dans le cas
d'une angine de poitr-ine instable, ou
bien après un infarctus (prévention
d'une récidive), prévention d'un accident cérébral en cas d'altérations du
débit sanguin cérébral. Effets indésirables : ils dérivent de la propriété principale de l'aspirine : risque d'hémorragie (hémorragies c-érébrales !), et
également de l'inhibition de la synthèse
de prostaglandines (p. 196) : c'est-'
dire lésions des muqueuses de l»
tomac et de l'intestin.
La triclopidine et l'abciximab
sont utilisés pour des indications parti
culières ; ils interfèrent avec un site dp
fixation du fibnnogène sur les pla
quettes (glycoprotéme IIb/IIIa), ny
l'intermédiaire duquel les plaquette<
peuvent être reliées les unes aux autres
Inhibition de l'agrégation
des érythrocytes (B)
La vitesse du flux sanguin dans la région des veinules post-capillaires est à
son niveau le plus faible, ce qui entraîne
dans cette zone une tendance particulière des érythrocytes à l'agrégation.
On aboutit alors à une stagnation du
flux (stase) et donc un apport insuffisant d'oxygène. Une faible vitesse du
flux sanguin favorise aussi la formation
d'un thrombus.
En diminuant la concentration
des érythrocytes on peut augmenter
la vitesse de circulation du sang. Une
dilution significative du sang (hémodilution) peut être obtenue par une prise
de sang et un échange par une solution
remplaçant le plasma (p. 150). Pour que
l'approvisionnement en oxygène du
tissu demeure correct en dépit de la
dilution du sang, il faut que le débit
sanguin augmente : les vaisseaux se
dilatent, la résistance périphérique
diminue, le débit cardiaque augmente.
En même temps que l'augmentation de
la vitesse du flux sanguin, la diminution
de la concentration des érythrocytes
contribue à diminuer la tendance à
l'agrégation. Les indications de l'hémodilution sont : troubles circulatoires
sévères des jambes, accident vasculaire
cérébral, prévention de la thrombose.
Ce traitement réclame un cœur en bon
état et pouvant subir une surcharge.
Il est parfois souhaitable de modifier la déformabilité des érythrocytes et
par là même la fluidité du sang à l'aide
de la pentoxyfilline. Ce produit a une
utilité avérée dans le cas des oblitérations artérielles de la jambe (claudication intermittente).