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Anti-thrombotiques
Prophylaxie et traitement
des thromboses
Après la lésion d'un vaisseau, le système de coagulation est activé afin de
constituer à l'aide des thrombocytes
et des molécules de fibrine un « bouchon » qui bouche la plaie et permet le
retour à une circulation normale. La
formation sans nécessité d'un caillot
dans un vaisseau, c'est-à-dire une
thrombose, peut constituer un danger
mortel : si le thrombus se forme à partir
des lésions athéromateuses d'une artère
coronaire, un infarctus peut se produire ;
formé dans une veine profonde de la
jambe, il peut se détacher, être emporté
jusqu'aux artères pulmonaires et
donner naissance à une embolie pulmonaire en les bloquant.
La prophylaxie de la thrombose
est réalisée en utilisant des médicaments qui diminuent la coagulation du
sang : coumariniques et héparines
(A). A côté de cela, on cherchera à inhiber avec l'acide acétylsalicylique
{'agrégation des plaquettes, qui participe à la formation du thrombus, en particulier dans les artères (p. 148). Le
traitement des thromboses utilise des
molécules qui détruisent la « trame de
fibrine » : les fibrinolytiques (p. 146).
(A) montre une vue d'ensemble
du système de coagulation et des
cibles de l'action des coumariniques et
de l'héparine. La cascade de la coagulation peut être déclenchée par deux voies
distinctes (B). 1. A l'intérieur des vaisseaux aux emplacements qui ne sont
pas recouverts d'endothélium, par
transformation du facteur XII en facteur activé XIIa (système intrinsèque).
2. Sous l'influence d'une lipoprotéine
provenant des tissus (thrombokinase
tissulaire) par transformation du facteur VII en facteur VIIa (système extrinsèque). Les deux voies se rejoignent
au niveau du facteur X pour une même
portion terminale.
Les facteurs de coagulation sont
des molécules protéiques. « Activation » signifie pour la plupart coupure
de fragments et transformation (sauf
pour la fibrine) en enzymes protéoly.
tiques (protéases). Quelques-uns des
facteurs activés ont besoin pour mani.
tester leur activité protéolytique de la
présence de phospholipides (PL) et de
Ça
2 + . Les ions calcium réalisent vraisemblablement la jonction entre H[)
facteur et la surface phospholipidique
comme représenté en (C). Les phospholipides sont présents dans le facteur
plaquettaire 3 (FP,) qui est libéré lors
de l'agrégation plaquettaire, et dans la
thrombokinase tissulaire (B). L'activation successive de plusieurs enzymes
aboutit à ce que les réactions initiales se
développent comme une avalanche et
conduisent finalement à une formation
massive de fibrine.
Le déroulement de la cascade de
coagulation peut être inhibé de la manière suivante :
1. les dérivés coumariniques diminuent la concentration sanguine en facteurs inactifs II, VII, IX et X dont ils
inhibent la synthèse ;
2. le complexe héparine-antithrombine III abolit l'activité protéolytique
des facteurs activés ;
3. les chélateurs du calcium empêchent l'activité enzymatique des facteurs dépendants du calcium ; ce sont
des substances contenant des groupements COO qui lient les ions calcium
(C) : citrate et EDTA (acide éthylène
diamine tétra-acétique) forment avec le
calcium des complexes solubles, l'oxalate précipite avec le calcium sous
forme de complexe insoluble. La complexation du calcium n'est pas utilisable sur le plan thérapeutique, car la
concentration de calcium doit être diminuée de façon tellement importante
qu'elle n'est plus compatible avec la
survie (hypocalcémie tétanique). Ces
composés ne seront donc utilisés (pat
ex. sous forme de sels sodiques) que
pour bloquer la coagulation du sang en
dehors de l'organisme.
Anti-thrombotiques
Prophylaxie et traitement
des thromboses
Après la lésion d'un vaisseau, le système de coagulation est activé afin de
constituer à l'aide des thrombocytes
et des molécules de fibrine un « bouchon » qui bouche la plaie et permet le
retour à une circulation normale. La
formation sans nécessité d'un caillot
dans un vaisseau, c'est-à-dire une
thrombose, peut constituer un danger
mortel : si le thrombus se forme à partir
des lésions athéromateuses d'une artère
coronaire, un infarctus peut se produire ;
formé dans une veine profonde de la
jambe, il peut se détacher, être emporté
jusqu'aux artères pulmonaires et
donner naissance à une embolie pulmonaire en les bloquant.
La prophylaxie de la thrombose
est réalisée en utilisant des médicaments qui diminuent la coagulation du
sang : coumariniques et héparines
(A). A côté de cela, on cherchera à inhiber avec l'acide acétylsalicylique
{'agrégation des plaquettes, qui participe à la formation du thrombus, en particulier dans les artères (p. 148). Le
traitement des thromboses utilise des
molécules qui détruisent la « trame de
fibrine » : les fibrinolytiques (p. 146).
(A) montre une vue d'ensemble
du système de coagulation et des
cibles de l'action des coumariniques et
de l'héparine. La cascade de la coagulation peut être déclenchée par deux voies
distinctes (B). 1. A l'intérieur des vaisseaux aux emplacements qui ne sont
pas recouverts d'endothélium, par
transformation du facteur XII en facteur activé XIIa (système intrinsèque).
2. Sous l'influence d'une lipoprotéine
provenant des tissus (thrombokinase
tissulaire) par transformation du facteur VII en facteur VIIa (système extrinsèque). Les deux voies se rejoignent
au niveau du facteur X pour une même
portion terminale.
Les facteurs de coagulation sont
des molécules protéiques. « Activation » signifie pour la plupart coupure
de fragments et transformation (sauf
pour la fibrine) en enzymes protéoly.
tiques (protéases). Quelques-uns des
facteurs activés ont besoin pour mani.
tester leur activité protéolytique de la
présence de phospholipides (PL) et de
Ça
2 + . Les ions calcium réalisent vraisemblablement la jonction entre H[)
facteur et la surface phospholipidique
comme représenté en (C). Les phospholipides sont présents dans le facteur
plaquettaire 3 (FP,) qui est libéré lors
de l'agrégation plaquettaire, et dans la
thrombokinase tissulaire (B). L'activation successive de plusieurs enzymes
aboutit à ce que les réactions initiales se
développent comme une avalanche et
conduisent finalement à une formation
massive de fibrine.
Le déroulement de la cascade de
coagulation peut être inhibé de la manière suivante :
1. les dérivés coumariniques diminuent la concentration sanguine en facteurs inactifs II, VII, IX et X dont ils
inhibent la synthèse ;
2. le complexe héparine-antithrombine III abolit l'activité protéolytique
des facteurs activés ;
3. les chélateurs du calcium empêchent l'activité enzymatique des facteurs dépendants du calcium ; ce sont
des substances contenant des groupements COO qui lient les ions calcium
(C) : citrate et EDTA (acide éthylène
diamine tétra-acétique) forment avec le
calcium des complexes solubles, l'oxalate précipite avec le calcium sous
forme de complexe insoluble. La complexation du calcium n'est pas utilisable sur le plan thérapeutique, car la
concentration de calcium doit être diminuée de façon tellement importante
qu'elle n'est plus compatible avec la
survie (hypocalcémie tétanique). Ces
composés ne seront donc utilisés (pat
ex. sous forme de sels sodiques) que
pour bloquer la coagulation du sang en
dehors de l'organisme.