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Inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone
Inhibiteurs de l'enzyme
de conversion
L'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) appartient au système de
contrôle de la pression artérielle, le système rénine-angiotensine-aldostérone.
La rénine est sécrétée par des cellules
de l'appareil juxtaglomérulaire du néphron, qui jouent un rôle important
dans le contrôle des fonctions du néphron. La sécrétion de rénine est stimulée par une diminution de la pression
de perfusion, une diminution de la
concentration de NaCl dans l'organisme et une stimulation sympathique p. La rénine est une glycoprotéine qui clive l'angiotensinogène
circulant dans le sang pour libérer un
décapeptide, l'angiotensine I. L'enzyme
de conversion transforme ce décapeptide en angiotensine II, biologiquement
active.
L'enzyme de conversion est une
peptidase non spécifique, capable de
cliver un dipeptide à l'extrémité C-terminale de différents peptides. Elle provoque par exemple l'inactivation de la
bradykinine. Cette enzyme est également présente dans le plasma mais c'est
la forme située sur la face luminale des
cellules endothéliales qui contribue à la
formation à'angiotensine II. Cet octopeptide contribue à l'élévation de la
pression artérielle : 1. vasoconstriction
dans la partie artérielle, mais aussi
veineuse du réseau sanguin ; 2. f de la
sécrétion d'aldostérone et donc de la
réabsorption d'eau et de sodium —> f
du volume sanguin ; 3. î du tonus
sympathique central, stimulation périphérique de la sécrétion et de l'action
de la noradrénaline.
Inhibiteurs de l'ACE. Ces inhibiteurs (captopril, énalapril) sont de
faux substrats qui occupent le site actif
de l'enzyme. L'énalapril dont l'affinité
pour l'enzyme est plus importante est
plus actif et agit plus longtemps que le
captopril.
Indications : hypertension, insuffisance cardiaque. La diminution de la
pression artérielle est due essentiellement à l'inhibition de la formation
d'angiotensine II, mais peut être en
partie due au blocage de la dégradation
des kinines (action vasodilatatrice)
Dans le cas d'une insuffisance cardiaque, la résistance à l'éjection cardiaque diminue par suite d'une baisse
des résistances périphériques ; diminution de la sécrétion d'aldostérone et du
tonus des veines capacitives —» diminution de l'apport veineux ; la stase veineuse en amont du cœur disparaît.
Effets indésirables. La plupart du
temps, les inhibiteurs de l'ACE se révèlent comme des médicaments actifs et
bien tolérés. On note fréquemment une
toux sèche, probablement due à une diminution de la dégradation des kinines
dans la muqueuse bronchique. Dans certains cas où le système rénine-angiotensine-aldostérone est déjà activé (perte
d'eau et de sels après un traitement par
des diurétiques, insuffisance cardiaque,
stérose de l'artère rénale), les inhibiteurs de l'ACE peuvent au début du traitement provoquer une chute de pression
trop importante. Autres inhibiteurs de
l'ACE mis sur le marché ou en développement : lisinopril, périndopril, ramipril, fosinopril, benazépril, cilazapnl,
trandolapril.
Antagonistes des récepteurs de
l'angiotensine II, II existe deux soustypes de récepteurs de l'angiotensine II : les récepteurs AT| qui médient
les effets connus de l'angiotensine et
les récepteurs AT;, dont le rôle reste
obscur. Le losartan est un antagoniste
des récepteurs AT, utilisé pour le traitement de l'hypertension. Son action
principale et ses effets secondaires
sont semblables à ceux des inhibiteurs
de l'ACE, à l'exception de la toux (pas
de blocage de la dégradation des kinines).
Inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone
Inhibiteurs de l'enzyme
de conversion
L'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) appartient au système de
contrôle de la pression artérielle, le système rénine-angiotensine-aldostérone.
La rénine est sécrétée par des cellules
de l'appareil juxtaglomérulaire du néphron, qui jouent un rôle important
dans le contrôle des fonctions du néphron. La sécrétion de rénine est stimulée par une diminution de la pression
de perfusion, une diminution de la
concentration de NaCl dans l'organisme et une stimulation sympathique p. La rénine est une glycoprotéine qui clive l'angiotensinogène
circulant dans le sang pour libérer un
décapeptide, l'angiotensine I. L'enzyme
de conversion transforme ce décapeptide en angiotensine II, biologiquement
active.
L'enzyme de conversion est une
peptidase non spécifique, capable de
cliver un dipeptide à l'extrémité C-terminale de différents peptides. Elle provoque par exemple l'inactivation de la
bradykinine. Cette enzyme est également présente dans le plasma mais c'est
la forme située sur la face luminale des
cellules endothéliales qui contribue à la
formation à'angiotensine II. Cet octopeptide contribue à l'élévation de la
pression artérielle : 1. vasoconstriction
dans la partie artérielle, mais aussi
veineuse du réseau sanguin ; 2. f de la
sécrétion d'aldostérone et donc de la
réabsorption d'eau et de sodium —> f
du volume sanguin ; 3. î du tonus
sympathique central, stimulation périphérique de la sécrétion et de l'action
de la noradrénaline.
Inhibiteurs de l'ACE. Ces inhibiteurs (captopril, énalapril) sont de
faux substrats qui occupent le site actif
de l'enzyme. L'énalapril dont l'affinité
pour l'enzyme est plus importante est
plus actif et agit plus longtemps que le
captopril.
Indications : hypertension, insuffisance cardiaque. La diminution de la
pression artérielle est due essentiellement à l'inhibition de la formation
d'angiotensine II, mais peut être en
partie due au blocage de la dégradation
des kinines (action vasodilatatrice)
Dans le cas d'une insuffisance cardiaque, la résistance à l'éjection cardiaque diminue par suite d'une baisse
des résistances périphériques ; diminution de la sécrétion d'aldostérone et du
tonus des veines capacitives —» diminution de l'apport veineux ; la stase veineuse en amont du cœur disparaît.
Effets indésirables. La plupart du
temps, les inhibiteurs de l'ACE se révèlent comme des médicaments actifs et
bien tolérés. On note fréquemment une
toux sèche, probablement due à une diminution de la dégradation des kinines
dans la muqueuse bronchique. Dans certains cas où le système rénine-angiotensine-aldostérone est déjà activé (perte
d'eau et de sels après un traitement par
des diurétiques, insuffisance cardiaque,
stérose de l'artère rénale), les inhibiteurs de l'ACE peuvent au début du traitement provoquer une chute de pression
trop importante. Autres inhibiteurs de
l'ACE mis sur le marché ou en développement : lisinopril, périndopril, ramipril, fosinopril, benazépril, cilazapnl,
trandolapril.
Antagonistes des récepteurs de
l'angiotensine II, II existe deux soustypes de récepteurs de l'angiotensine II : les récepteurs AT| qui médient
les effets connus de l'angiotensine et
les récepteurs AT;, dont le rôle reste
obscur. Le losartan est un antagoniste
des récepteurs AT, utilisé pour le traitement de l'hypertension. Son action
principale et ses effets secondaires
sont semblables à ceux des inhibiteurs
de l'ACE, à l'exception de la toux (pas
de blocage de la dégradation des kinines).