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Vasodilatateurs
Antagonistes calciques
Lors d'une stimulation électrique de la
membrane des cellules du muscle cardiaque ou bien des cellules de muscle
lisse se produisent différents flux ioniques
et entre autres un influx de calcium. Sont
considérées comme des antagonistes calciques les substances qui inhibent l'influx
de calcium et seulement faiblement les
autres flux ioniques comme par exemple
l'influx de Na
+ ou l'efflux de K\ On les
appelle aussi bloqueurs des canaux calciques ou inhibiteurs de l'influx calcique.
Les antagonistes calciques utilisés sur le
plan thérapeutique peuvent être divisés en
deux groupes selon leur action sur le cœur
et les vaisseaux.
I. Les dérivés des dihydropyridines. Les dihydropyridines, par exemple
la nifédipine, sont des substances hydrophobes, non chargées. Elles produisent en
particulier une relaxation des muscles
lisses vasculaires du lit artériel. Aux
concentrations thérapeutiques, ne se manifeste pratiquement aucune action cardiaque (dans des expériences pharmacologiques sur des préparations de muscle
cardiaque isolé se déclenche une action
cardiaque avérée). Ces molécules se sont
imposées dans le domaine thérapeutique
en tant qu''antagoniste's calciques vasosélectifs. La conséquence d'un relâchement des résistances vasculaires est une
diminution de la pression artérielle. Au
niveau cardiaque, la post-charge diminue
(p. 302) avec par conséquent une réduction du besoin en oxygène. Les spasmes
des artères coronaires sont bloqués.
Les indications de la nifédipine
sont V angine de poitrine (p. 304) et l'hypertension (p. 306). En ce qui concerne
l'angine de poitrine, elle convient non
seulement pour la prophylaxie mais aussi
pour le traitement des crises. Les effets
secondaires sont : battements de cœur
(tachycardie réflexe liée à la chute de la
pression artérielle), maux de tête, oedème
des membres inférieurs.
Les substances énumérées ci-dessous ont en principe les mêmes effets :
La nitrendipine, Yisradipine et la/elodipine servent également au traitement
de l'hypertension. La nicardipine et la nisoldipine seront utilisées pour le traitement de l'angine de poitrine. La nimodipine est administrée en cas d'hémorragie
sous-arachnoïde pour éviter les vasospasmes.
II. Vérapamil et autres antagonistes calciques cationiques et amphiphiles. Le vérapamil contient un atome
d'azote chargé positivement dans la
gamme des pH physiologiques et
constitue ainsi une molécule cationique
amphiphile. Il agit chez les malades non
seulement en bloquant les muscles tisses
vasculaires mais aussi le muscle cardiaque. Dans le cœur, un influx de calcium est important pour la dépolarisation
du nœud sinusal (formation de l'excitation électrique), dans le nœud auriculoventriculaire (propagation de l'excitation
des oreillettes aux ventricules) ainsi que
pour le myocarde (couplage électromécanique). Le vérapamil agit donc comme un
chronotrope négatif, un inotrope et un
dromotrope négatifs.
Indications. Le vérapamil est utilisé
comme anti-arythmique dans les tachyarythmies de type supra-ventriculaire. En
cas de fibrillation ou de troubles du
rythme des oreillettes ((lutter auriculaire),
il peut diminuer grâce à son action sur la
conduction auriculo-ventriculaire la fréquence au niveau du ventricule. Le vérapamil est aussi utilisé pour la prophylaxie
des crises d'angine de poitrine (p. 304)
ainsi que comme antihypertenseur
(p.306).
Effets secondaires. A cause de son
effet sur le nœud sinusal, la diminution de
la pression artérielle ne sera pas associée à
une tachycardie réflexe ; la fréquence ne
change pas, ou on observe même une bradycardie. Un bloc auriculo-ventriculaire
et une insuffisance cardiaque peuvent se
manifester. Les patients se plaignent souvent de constipation car le vérapamil inhibe aussi les muscles lisses de l'intestin.
Gallopamil (méthoxy-vérapamil). Il
est très proche du vérapamil à la fois par
sa structure et par son effet biologique.
Diltiazem. C'est un dérivé des
benzodiazépines, cationique et amphiphile, caractérisé par un spectre d'action très proche de celui du vérapamil.
Vasodilatateurs
Antagonistes calciques
Lors d'une stimulation électrique de la
membrane des cellules du muscle cardiaque ou bien des cellules de muscle
lisse se produisent différents flux ioniques
et entre autres un influx de calcium. Sont
considérées comme des antagonistes calciques les substances qui inhibent l'influx
de calcium et seulement faiblement les
autres flux ioniques comme par exemple
l'influx de Na
+ ou l'efflux de K\ On les
appelle aussi bloqueurs des canaux calciques ou inhibiteurs de l'influx calcique.
Les antagonistes calciques utilisés sur le
plan thérapeutique peuvent être divisés en
deux groupes selon leur action sur le cœur
et les vaisseaux.
I. Les dérivés des dihydropyridines. Les dihydropyridines, par exemple
la nifédipine, sont des substances hydrophobes, non chargées. Elles produisent en
particulier une relaxation des muscles
lisses vasculaires du lit artériel. Aux
concentrations thérapeutiques, ne se manifeste pratiquement aucune action cardiaque (dans des expériences pharmacologiques sur des préparations de muscle
cardiaque isolé se déclenche une action
cardiaque avérée). Ces molécules se sont
imposées dans le domaine thérapeutique
en tant qu''antagoniste's calciques vasosélectifs. La conséquence d'un relâchement des résistances vasculaires est une
diminution de la pression artérielle. Au
niveau cardiaque, la post-charge diminue
(p. 302) avec par conséquent une réduction du besoin en oxygène. Les spasmes
des artères coronaires sont bloqués.
Les indications de la nifédipine
sont V angine de poitrine (p. 304) et l'hypertension (p. 306). En ce qui concerne
l'angine de poitrine, elle convient non
seulement pour la prophylaxie mais aussi
pour le traitement des crises. Les effets
secondaires sont : battements de cœur
(tachycardie réflexe liée à la chute de la
pression artérielle), maux de tête, oedème
des membres inférieurs.
Les substances énumérées ci-dessous ont en principe les mêmes effets :
La nitrendipine, Yisradipine et la/elodipine servent également au traitement
de l'hypertension. La nicardipine et la nisoldipine seront utilisées pour le traitement de l'angine de poitrine. La nimodipine est administrée en cas d'hémorragie
sous-arachnoïde pour éviter les vasospasmes.
II. Vérapamil et autres antagonistes calciques cationiques et amphiphiles. Le vérapamil contient un atome
d'azote chargé positivement dans la
gamme des pH physiologiques et
constitue ainsi une molécule cationique
amphiphile. Il agit chez les malades non
seulement en bloquant les muscles tisses
vasculaires mais aussi le muscle cardiaque. Dans le cœur, un influx de calcium est important pour la dépolarisation
du nœud sinusal (formation de l'excitation électrique), dans le nœud auriculoventriculaire (propagation de l'excitation
des oreillettes aux ventricules) ainsi que
pour le myocarde (couplage électromécanique). Le vérapamil agit donc comme un
chronotrope négatif, un inotrope et un
dromotrope négatifs.
Indications. Le vérapamil est utilisé
comme anti-arythmique dans les tachyarythmies de type supra-ventriculaire. En
cas de fibrillation ou de troubles du
rythme des oreillettes ((lutter auriculaire),
il peut diminuer grâce à son action sur la
conduction auriculo-ventriculaire la fréquence au niveau du ventricule. Le vérapamil est aussi utilisé pour la prophylaxie
des crises d'angine de poitrine (p. 304)
ainsi que comme antihypertenseur
(p.306).
Effets secondaires. A cause de son
effet sur le nœud sinusal, la diminution de
la pression artérielle ne sera pas associée à
une tachycardie réflexe ; la fréquence ne
change pas, ou on observe même une bradycardie. Un bloc auriculo-ventriculaire
et une insuffisance cardiaque peuvent se
manifester. Les patients se plaignent souvent de constipation car le vérapamil inhibe aussi les muscles lisses de l'intestin.
Gallopamil (méthoxy-vérapamil). Il
est très proche du vérapamil à la fois par
sa structure et par son effet biologique.
Diltiazem. C'est un dérivé des
benzodiazépines, cationique et amphiphile, caractérisé par un spectre d'action très proche de celui du vérapamil.