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Aminés biogènes
Sérotonine
Sérotonine (5-hydroxy-tryptamine, 5HT).
Origine. La 5HT est synthétisée à partir
du L-tryptophane dans les cellules entérochromaffines de l'épithélium intestinal. La sérotomne est également
formée et joue un rôle dans les cellules
nerveuses du plexus mésentérique et du
système nerveux central. Les plaquettes
sanguines ne sont pas capables de synthétiser la sérotonine, mais elles peuvent
la capter et la stocker.
Récepteurs de la sérotomne. On
peut distinguer plusieurs sous-types de
récepteurs, selon leurs propriétés biochimiques et pharmacologiques. Les plus
importants sur le plan pharmaco-thérapeutique sont les récepteurs 5HTi et
5HT; ainsi que les sous-types 5HÏ3 et
5HÏ4 dans certains cas. La plupart de ces
types de récepteurs sont couplés à une
protéine G. Le sous-type 5ïfT^ contient
un canal ionique non sélectif (p. 64,
canal ionique activé par un ligand).
Effets de la sérotonine. Système
cardiovasculaire. Les effets de la sérotonine sur le système cardiovasculaire
sont complexes car elle peut déclencher
des effets différents voire opposés en
agissant via des récepteurs distincts en
des sites différents. Elle exerce par
exemple un effet vasoconstricteur direct
via les récepteurs 5HT, sur les cellules
musculaires lisses. Elle peut également
indirectement et de plusieurs façons dilater les vaisseaux et diminuer la pression artérielle. Elle peut par l'intermédiaire des récepteurs 5îfî^ bloquer les
neurones sympathiques périphériques
ou ceux du tronc cérébral et faire diminuer le tonus sympathique. Dans l'endothélium vasculaire et via les récepteurs
5HTi, elle stimule la libération de médiateurs vasodilatateurs (EDRP, p. 120 ;
prostacycline, p. 148). La sérotonine libérée par les plaquettes participe à la
formation du thrombus, à l'hémostase et
à l'apparition d'une hypertension gravidique.
La kétansérine est un antihypertenseur qui agit comme antagoniste des récepteurs 5HT;. On peut cependant se demander si son action hypertensive est
due à ce blocage, car elle bloque aussi
les récepteurs a.
Le sumatriptan est un traitement
de la migraine, qui agit comme agoniste
des récepteurs 5HTio (p. 316).
Tractus gastro-intestinal. La sérotonine provenant des neurones du
plexus mésentérique ou des cellules entérochromaffines agit sur la motilité intestinale et les sécrétions de fluide dans
l'intestin par l'intermédiaire des récepteurs 5HÎ4.
Le cisapride est un produit qui stimule la motilité de l'estomac, de l'intestin grêle et du gros intestin. On le
nomme aussi agent procinétique. Il sera
utilisé dans les cas d'altérations de la
motilité gastro-intestinale (reflux gastroœsophagien par ex.). Son mécanisme
d'action n'est pas complètement établi
mais passe vraisemblablement par une
stimulation des récepteurs 5ÏTT,.
Système nerveux central. Les
neurones sérotoninergiques jouent un
rôle dans plusieurs fonctions du système
nerveux central, comme on peut le
mettre en évidence en analysant l'action
de plusieurs substances interférant avec
la sérotonine.
La fluoxétine inhibe la recapture
neuronale de la sérotonine libérée et agit
comme antidépresseur. Elle a un effet
excitant assez fort et participe, dans le
groupe des antidépresseurs, aux traitements de deuxième intention. Un de ses
effets annexes est également une diminution de l'appétit.
La buspirone est une molécule
anxiolytique ; la stimulation des récepteurs 5HTn centraux semble jouer un
rôle important dans son action.
L' ondansétron présente un effet
marqué contre les nausées et vomissements accompagnant un traitement par
les cytostatiques. C'est un antagoniste
du récepteur WTy Le tropisetron et le
granisetron ont une action équivalente.
Les agents psychédéliques (LSD)
et psychomnnétiques (par exemple mescaline, psilocybine) peuvent provoquer
un changement du niveau de conscience,
des hallucinations et des manifestations
d'angoisse, probablement sous l'influence des récepteurs 5HT.
Aminés biogènes
Sérotonine
Sérotonine (5-hydroxy-tryptamine, 5HT).
Origine. La 5HT est synthétisée à partir
du L-tryptophane dans les cellules entérochromaffines de l'épithélium intestinal. La sérotomne est également
formée et joue un rôle dans les cellules
nerveuses du plexus mésentérique et du
système nerveux central. Les plaquettes
sanguines ne sont pas capables de synthétiser la sérotonine, mais elles peuvent
la capter et la stocker.
Récepteurs de la sérotomne. On
peut distinguer plusieurs sous-types de
récepteurs, selon leurs propriétés biochimiques et pharmacologiques. Les plus
importants sur le plan pharmaco-thérapeutique sont les récepteurs 5HTi et
5HT; ainsi que les sous-types 5HÏ3 et
5HÏ4 dans certains cas. La plupart de ces
types de récepteurs sont couplés à une
protéine G. Le sous-type 5ïfT^ contient
un canal ionique non sélectif (p. 64,
canal ionique activé par un ligand).
Effets de la sérotonine. Système
cardiovasculaire. Les effets de la sérotonine sur le système cardiovasculaire
sont complexes car elle peut déclencher
des effets différents voire opposés en
agissant via des récepteurs distincts en
des sites différents. Elle exerce par
exemple un effet vasoconstricteur direct
via les récepteurs 5HT, sur les cellules
musculaires lisses. Elle peut également
indirectement et de plusieurs façons dilater les vaisseaux et diminuer la pression artérielle. Elle peut par l'intermédiaire des récepteurs 5îfî^ bloquer les
neurones sympathiques périphériques
ou ceux du tronc cérébral et faire diminuer le tonus sympathique. Dans l'endothélium vasculaire et via les récepteurs
5HTi, elle stimule la libération de médiateurs vasodilatateurs (EDRP, p. 120 ;
prostacycline, p. 148). La sérotonine libérée par les plaquettes participe à la
formation du thrombus, à l'hémostase et
à l'apparition d'une hypertension gravidique.
La kétansérine est un antihypertenseur qui agit comme antagoniste des récepteurs 5HT;. On peut cependant se demander si son action hypertensive est
due à ce blocage, car elle bloque aussi
les récepteurs a.
Le sumatriptan est un traitement
de la migraine, qui agit comme agoniste
des récepteurs 5HTio (p. 316).
Tractus gastro-intestinal. La sérotonine provenant des neurones du
plexus mésentérique ou des cellules entérochromaffines agit sur la motilité intestinale et les sécrétions de fluide dans
l'intestin par l'intermédiaire des récepteurs 5HÎ4.
Le cisapride est un produit qui stimule la motilité de l'estomac, de l'intestin grêle et du gros intestin. On le
nomme aussi agent procinétique. Il sera
utilisé dans les cas d'altérations de la
motilité gastro-intestinale (reflux gastroœsophagien par ex.). Son mécanisme
d'action n'est pas complètement établi
mais passe vraisemblablement par une
stimulation des récepteurs 5ÏTT,.
Système nerveux central. Les
neurones sérotoninergiques jouent un
rôle dans plusieurs fonctions du système
nerveux central, comme on peut le
mettre en évidence en analysant l'action
de plusieurs substances interférant avec
la sérotonine.
La fluoxétine inhibe la recapture
neuronale de la sérotonine libérée et agit
comme antidépresseur. Elle a un effet
excitant assez fort et participe, dans le
groupe des antidépresseurs, aux traitements de deuxième intention. Un de ses
effets annexes est également une diminution de l'appétit.
La buspirone est une molécule
anxiolytique ; la stimulation des récepteurs 5HTn centraux semble jouer un
rôle important dans son action.
L' ondansétron présente un effet
marqué contre les nausées et vomissements accompagnant un traitement par
les cytostatiques. C'est un antagoniste
du récepteur WTy Le tropisetron et le
granisetron ont une action équivalente.
Les agents psychédéliques (LSD)
et psychomnnétiques (par exemple mescaline, psilocybine) peuvent provoquer
un changement du niveau de conscience,
des hallucinations et des manifestations
d'angoisse, probablement sous l'influence des récepteurs 5HT.