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Influence des médicaments sur le système parasympathique
Parasympathomimétiques
L'acétylcholine (ACh) elle-même neiieut
être utilisée en thérapeutique en raison le
son hydrolyse et de son inactivation ires
rapide par l'acétyleholinestérase (AQE),
son action peut être imitée de façon directe ou indirecte par les parasympathomimétiques.
Parasympathomimétiques
(i.
rects. L'ester de choline carbachol stimule le récepteur muscarinique (parasympathomimétique direct), mais n'est
cependant pas dégradé par l'acétyleholinestérase. Le carbachol peut donc être
actif en administration locale sur l'igii
(glaucome) ou en administration systémique (atonie intestinale ou vésicale).
La pilocarpine, un alcaloïde (de
Pilocarpus jaborandis) et Yarécoline (de
Areca catechu, la noix de Bétel) agissent
comme des parasympathomimétiques directs ; ils exercent également par la présence d'une aminé tertiaire une action
centrale. L'effet central des substances
muscariniques consiste en une stimulation légère et vivifiante, qui est probablement l'effet recherché par ceux qui mastiquent la noix de Bétel en Asie du Sud-ggt.
Cependant, seule la pilocarpine a une uti^
lisation thérapeutique et uniquement en
application locale, dans le glaucome.
Parasympathomimétiques
indi.
rects. L'acétyleholinestérase (AChE), enzyme locale, peut être inhibée de façon
sélective. La conséquence de cette inhibition est une élévation de la concentration
d'acétylcholine au niveau des récepteurs
dans les synapses cholinergiques, le médiateur endogène est donc disponible plus
longtemps. Les inhibiteurs de l'enzyme
sont ainsi des parasympathomimétiques
indirects. L'inhibition de l'enzyme est
sensible dans toutes les synapses où l'acétylcholine remplit une fonction de neurotransmetteur. Parmi ces inhibiteurs, on
trouve soit des esters de l'acide carbaniinique (carbamates, tels \siphysostigmine,
la néostigmine) ou les esters de l'acide
phosphorique (organophosphates tels le
pa.rwx.on = E 600 dérivé de la nitrostismine = E 605).
Les substances appartenant à ces
deux groupes de drogue réagissent
comme l'acétylcholine avec l'acétyleholinestérase. Elles peuvent être captées par
l'enzyme comme des faux substrats,
L'ester sous forme d'un complexe avec
l'enzyme sera alors attaqué. L'étape limitante dans l'hydrolyse de l'acétylcholine
est la désacétylation de l'enzyme, un
événement qui ne réclame que quelques
millisecondes ce qui permet l'activité
élevée de l'acétyleholinestérase. La décarbaminoyiation de l'enzyme, nécessaire après hydrolyse d'un carbamate
requiert des heures voire des jours.
L'enzyme reste inactive aussi longtemps
qu'elle est carbaminoyiée. La coupure du
résidu phosphate, c'est-à-dire la déphosphorylation de l'enzyme est pratiquement impossible, dans ce cas l'enzyme est
bloquée irréversiblement.
Application. La néostigmine, un
carbamate quaternaire, sera utilisée
comme parasympathomimétique indirect
dans le cas d'une atonie intestinale ou vésicale post-opératoire. A côté de cela, elle
sera également employée pour compenser
l'insuffisance relative en acétylcholine au
niveau de la plaque motrice dans les cas
de myasthénie grave ou bien pour raccourcir l'action myorelaxante de substances non dépolarisantes (p. 182) (levéi,
de la curarisation avant l'arrêt d'une anesthésie). La pyridostigmine sera utilisée de
la même façon. La physostigmine, un carbamate tertiaire pénétrant dans le cerveau,
peut être utilisée comme antidote lors
d'un empoisonnement par l'atropine ou
des substances voisines, car elle atteint
. aussi l'acétyleholinestérase dans le SNC.
La néostigmine a une action locale au niveau de l'œil pour le traitement des glaucomes. Les carbamates et les organophosphorés peuvent aussi être utilisés comme
insecticides. Ils se caractérisent certes par
une toxicité élevée pour l'homme mais
aussi, si on les compare au DDT, par une
décomposition chimique rapide après pulvérisation.
La tacrine n'est pas un ester et interfère uniquement avec le site de liaison
de la choline sur l'enzyme. Elle peut être
utilisée au cours de la maladie
d'Alzheimer dans l'espoir d'atténuer les
symptômes de démence.
Influence des médicaments sur le système parasympathique
Parasympathomimétiques
L'acétylcholine (ACh) elle-même neiieut
être utilisée en thérapeutique en raison le
son hydrolyse et de son inactivation ires
rapide par l'acétyleholinestérase (AQE),
son action peut être imitée de façon directe ou indirecte par les parasympathomimétiques.
Parasympathomimétiques
(i.
rects. L'ester de choline carbachol stimule le récepteur muscarinique (parasympathomimétique direct), mais n'est
cependant pas dégradé par l'acétyleholinestérase. Le carbachol peut donc être
actif en administration locale sur l'igii
(glaucome) ou en administration systémique (atonie intestinale ou vésicale).
La pilocarpine, un alcaloïde (de
Pilocarpus jaborandis) et Yarécoline (de
Areca catechu, la noix de Bétel) agissent
comme des parasympathomimétiques directs ; ils exercent également par la présence d'une aminé tertiaire une action
centrale. L'effet central des substances
muscariniques consiste en une stimulation légère et vivifiante, qui est probablement l'effet recherché par ceux qui mastiquent la noix de Bétel en Asie du Sud-ggt.
Cependant, seule la pilocarpine a une uti^
lisation thérapeutique et uniquement en
application locale, dans le glaucome.
Parasympathomimétiques
indi.
rects. L'acétyleholinestérase (AChE), enzyme locale, peut être inhibée de façon
sélective. La conséquence de cette inhibition est une élévation de la concentration
d'acétylcholine au niveau des récepteurs
dans les synapses cholinergiques, le médiateur endogène est donc disponible plus
longtemps. Les inhibiteurs de l'enzyme
sont ainsi des parasympathomimétiques
indirects. L'inhibition de l'enzyme est
sensible dans toutes les synapses où l'acétylcholine remplit une fonction de neurotransmetteur. Parmi ces inhibiteurs, on
trouve soit des esters de l'acide carbaniinique (carbamates, tels \siphysostigmine,
la néostigmine) ou les esters de l'acide
phosphorique (organophosphates tels le
pa.rwx.on = E 600 dérivé de la nitrostismine = E 605).
Les substances appartenant à ces
deux groupes de drogue réagissent
comme l'acétylcholine avec l'acétyleholinestérase. Elles peuvent être captées par
l'enzyme comme des faux substrats,
L'ester sous forme d'un complexe avec
l'enzyme sera alors attaqué. L'étape limitante dans l'hydrolyse de l'acétylcholine
est la désacétylation de l'enzyme, un
événement qui ne réclame que quelques
millisecondes ce qui permet l'activité
élevée de l'acétyleholinestérase. La décarbaminoyiation de l'enzyme, nécessaire après hydrolyse d'un carbamate
requiert des heures voire des jours.
L'enzyme reste inactive aussi longtemps
qu'elle est carbaminoyiée. La coupure du
résidu phosphate, c'est-à-dire la déphosphorylation de l'enzyme est pratiquement impossible, dans ce cas l'enzyme est
bloquée irréversiblement.
Application. La néostigmine, un
carbamate quaternaire, sera utilisée
comme parasympathomimétique indirect
dans le cas d'une atonie intestinale ou vésicale post-opératoire. A côté de cela, elle
sera également employée pour compenser
l'insuffisance relative en acétylcholine au
niveau de la plaque motrice dans les cas
de myasthénie grave ou bien pour raccourcir l'action myorelaxante de substances non dépolarisantes (p. 182) (levéi,
de la curarisation avant l'arrêt d'une anesthésie). La pyridostigmine sera utilisée de
la même façon. La physostigmine, un carbamate tertiaire pénétrant dans le cerveau,
peut être utilisée comme antidote lors
d'un empoisonnement par l'atropine ou
des substances voisines, car elle atteint
. aussi l'acétyleholinestérase dans le SNC.
La néostigmine a une action locale au niveau de l'œil pour le traitement des glaucomes. Les carbamates et les organophosphorés peuvent aussi être utilisés comme
insecticides. Ils se caractérisent certes par
une toxicité élevée pour l'homme mais
aussi, si on les compare au DDT, par une
décomposition chimique rapide après pulvérisation.
La tacrine n'est pas un ester et interfère uniquement avec le site de liaison
de la choline sur l'enzyme. Elle peut être
utilisée au cours de la maladie
d'Alzheimer dans l'espoir d'atténuer les
symptômes de démence.