Top Med Chem (2020) 33: 159–196
DOI: 10.1007/7355_2019_73
© Springer Nature Switzerland AG 2019
Published online: 30 October 2019
PRMT Inhibitors
Matthijs J. van Haren and Nathaniel I. Martin
Contents
1 Introduction . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . 161
2 Nonspecific Protein Methyltransferase Inhibitors . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 163
2.1 Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 163
2.2 Inhibitors: In Vitro and Cell-Based Activities . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . 164
3 PRMT1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165
3.1 Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165
3.2 Inhibitors: In Vitro and Cell-Based Activities . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . 166
3.3 Biological Relevance of Inhibitors and Current Outlook . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170
4 PRMT2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170
4.1 Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170
4.2 Inhibitors: In Vitro and Cell-Based Activities . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . 170
4.3 Biological Relevance of Inhibitors and Current Outlook . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171
5 PRMT3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172
5.1 Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 172
5.2 Inhibitors: In Vitro and Cell-Based Activities . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . 172
5.3 Biological Relevance of Inhibitors and Current Outlook . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173
6 CARM1 (PRMT4) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173
6.1 Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173
6.2 Inhibitors: In Vitro and Cell-Based Activities . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . 173
6.3 Biological Relevance of Inhibitors and Current Outlook . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 177
7 PRMT5 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 178
7.1 Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 178
7.2 Inhibitors: In Vitro and Cell-Based Activities . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . 178
7.3 Biological Relevance of Inhibitors and Current Outlook . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 180
8 PRMT6 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181
8.1 Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181
8.2 Inhibitors: In Vitro and Cell-Based Activities . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . 181
8.3 Biological Relevance of Inhibitors and Current Outlook . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 182
9 PRMT7 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183
9.1 Background . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183
9.2 Inhibitors: In Vitro and Cell-Based Activities . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . 183
M. J. van Haren and N. I. Martin (*)
Biological Chemistry Group, Institute of Biology Leiden, Leiden University, Leiden,
The Netherlands
e-mail: n.i.martin@biology.leidenuniv.nl