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Toxicologie nucléaire environnementale et humaine
/.
Les modèles levures
Chez les levures, les systèmes de détoxication du cadmium sont basés sur la
complexation du métal dans le cytosol par des métabolites soufrés, glutathion ou
phytochélatines, et le transport dans la vacuole des complexes ainsi formés. Nous
nous limiterons ici aux deux levures les plus étudiées, Saccharomyces cerevisiae
et Schizosaccharomyces pombe représentatives des deux modes de détoxication.
1.1. Induction de la synthèse du glutathion chez .S'. cerevisiae
Le traitement des levures par le cadmium induit une réponse antioxydante,
o serva e au niveau protéomique par l’induction de nombreux enzymes de
e ense contre le stress oxydant généré par le cadmium (Vido et al., 2001). En
?ara e'®’ la quasitotalité des gènes et enzymes du métabolisme soufré et de la
/°S9onnSD dU glutathlon sont fortement induits (Fauchon et al., 2002; Vido et
c’ ci
aPP! °nS queJe gfotathfon (GSH) est un tripeptide de formule y-Gluo c
ayarg es propriétés antioxydantes et de chélation des métaux lourds.
indnnf1 eSe necessde Prieurs précurseurs dont la cystéine. En accord avec les
ijt iJfp118 m^n^10nn^es ci-dessus, les concentrations intracellulaires des métabol’exnnQitf^6 iaire, S e Ia vo'e du soufre et du GSH sont fortement augmentées par
cation du n cï
confirmant ainsi le rôle majeur du GSH dans la détoxiune reorient Cf 3
a a{C et a^"> 2005). L’analyse des flux métaboliques montre
de cadmium3 10nJP613
tome du nrnt' eX1Ste Une exceUente corrélation entre les données du transcripsuggère un mpt'Tr11181
dU m®ta0°lome dans la voie de synthèse du GSH, qui
a o isme régulé essentiellement au niveau transcriptionnel.
12' AC‘iVatiOndesfa«eUrsdetranscription
Chez la levure S c
majeur dans la réponse eTh 7 r
transactivateurs Met4 et Yapl jouent un rôle
aL’ 2001 ; Wemmie et al. IQqT
aU cadmium (Fauchon et al., 2002; Vido et
codant les enzymes d’assimikf
I acteur Met4 contrôle l’expression des gènes g
duUGSHe I*16' d“ GSH
CySt“”e’ PT'
GSH, le métabolisme du
’ ^OO-) alors que Yapl contrôle la synthèse s
a -, 2001). Le cadmium activp
6t coo,(fonne la réponse antioxydante (Vido et j
cystéine de son domaine carhn'æ0^1116111 Yapl par interaction avec trois résidus s
>°ns altèrent l’export du fact?»Xy‘ten'n,nal (Azevedo et al., 2007). Ces interac- j
e noyau et l’activation de ses oà °FS iU n°yau’ entraînant son accumulation dans •
est régulée par ubiquitination
C* ^S' P'n Ce qu’ concerne Met4, son activité g
e facteur inactif (Kuras et z,/’ onn^°dification P°st-traductionnelle qui rend i
act'vcr les enzymes de déabin^i ^’ H S’avère que le cadmilim a la propriété J
1 lc|u'|ination, ce qui nrovonup' lnatl?n et d'inactiver l’enzyme responsable de |
' 2005>’ No«>ns qu’il exiX""euforte.aCtivation du facteur Met4 (Barbey ?
e un homologue fonctionnel de Met4 chez les 0
Toxicologie nucléaire environnementale et humaine
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Les modèles levures
Chez les levures, les systèmes de détoxication du cadmium sont basés sur la
complexation du métal dans le cytosol par des métabolites soufrés, glutathion ou
phytochélatines, et le transport dans la vacuole des complexes ainsi formés. Nous
nous limiterons ici aux deux levures les plus étudiées, Saccharomyces cerevisiae
et Schizosaccharomyces pombe représentatives des deux modes de détoxication.
1.1. Induction de la synthèse du glutathion chez .S'. cerevisiae
Le traitement des levures par le cadmium induit une réponse antioxydante,
o serva e au niveau protéomique par l’induction de nombreux enzymes de
e ense contre le stress oxydant généré par le cadmium (Vido et al., 2001). En
?ara e'®’ la quasitotalité des gènes et enzymes du métabolisme soufré et de la
/°S9onnSD dU glutathlon sont fortement induits (Fauchon et al., 2002; Vido et
c’ ci
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ayarg es propriétés antioxydantes et de chélation des métaux lourds.
indnnf1 eSe necessde Prieurs précurseurs dont la cystéine. En accord avec les
ijt iJfp118 m^n^10nn^es ci-dessus, les concentrations intracellulaires des métabol’exnnQitf^6 iaire, S e Ia vo'e du soufre et du GSH sont fortement augmentées par
cation du n cï
confirmant ainsi le rôle majeur du GSH dans la détoxiune reorient Cf 3
a a{C et a^"> 2005). L’analyse des flux métaboliques montre
de cadmium3 10nJP613
tome du nrnt' eX1Ste Une exceUente corrélation entre les données du transcripsuggère un mpt'Tr11181
dU m®ta0°lome dans la voie de synthèse du GSH, qui
a o isme régulé essentiellement au niveau transcriptionnel.
12' AC‘iVatiOndesfa«eUrsdetranscription
Chez la levure S c
majeur dans la réponse eTh 7 r
transactivateurs Met4 et Yapl jouent un rôle
aL’ 2001 ; Wemmie et al. IQqT
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codant les enzymes d’assimikf
I acteur Met4 contrôle l’expression des gènes g
duUGSHe I*16' d“ GSH
CySt“”e’ PT'
GSH, le métabolisme du
’ ^OO-) alors que Yapl contrôle la synthèse s
a -, 2001). Le cadmium activp
6t coo,(fonne la réponse antioxydante (Vido et j
cystéine de son domaine carhn'æ0^1116111 Yapl par interaction avec trois résidus s
>°ns altèrent l’export du fact?»Xy‘ten'n,nal (Azevedo et al., 2007). Ces interac- j
e noyau et l’activation de ses oà °FS iU n°yau’ entraînant son accumulation dans •
est régulée par ubiquitination
C* ^S' P'n Ce qu’ concerne Met4, son activité g
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