Nature des dommages à l’ ADN et mécanismes de réparation
193
Conclusions et perspectives
De nombreuses données ont été accumulées durant ces trois dernières décennies sur l’identification des lésions oxydatives de l’ADN et sur les différents
mécanismes impliqués dans leur réparation. Les travaux doivent se poursuivre
notamment pour déterminer au niveau cellulaire l’importance de ces phénomènes
d’oxydation de l’ADN et de la réparation de ces lésions. Il sera important de déterminer plus finement l’influence de contaminants qui peuvent dans le cas de radionucléides, en plus de leur effet radiatif, induire un stress oxydant qui semble être
impliqué dans de nombreux processus biologiques. Les outils analytiques qui ont
été développés devront être perfectionnés afin de pouvoir mesurer la formation et
la réparation des lésions de l’ADN directement dans les cellules et pour des doses
de rayonnement et/ou de contamination compatibles avec des situations d’exposition réelles pour l’homme.
L’importance biologique des outils moléculaires dont disposent les cellules
pour combattre les effets délétères des lésions de l’ADN induites par des agents
toxiques est illustrée par la variété des voies de réparation et leur conservation.
La présence, ainsi que l’importance relative, de chaque voie de réparation reflète
l’adaptation des différents organismes à leur environnement naturel au cours de
l’évolution. Cependant il reste à déterminer comment ces défenses s’adaptent
à l’agression par des nouveaux agents génotoxiques générés par les activités
humaines.
Références bibliographiques
•locopie non a u to r is é e e s t u n
d é lit
Beckman RA, Loeb LA (2005). Genetic instability in cancer: theory and experiment.
Semin Cancer Biol, 15 : 423-435.
Cadet J, Douki T, Ravanat JL (2008). Oxidatively generated damage to the guanine
moiety of DNA: mechanistic aspects and
formation in cells. Acc Chern Res, 41 :
1075-7083.
Cadet J, Douki T, Gasparutto D, Ravanat J-L
(2003). Oxidative damage to DNA: formation, measurement and biochemical features. Mutât Res, 531 : 5-23.
Caldecott KW (2003). XRCC1 and DNA
strand break repair. DNA Repair (Amst),
2 : 955-969.
Dedon PC (2008). The chemical toxicology
of 2-deoxyribose oxidation in DNA. Chem
Res Toxicol, 21 : 206-19.
Demple B, Harrison L (1994). Repair of oxidative damage to DNA: enzymology and
biology. Annu Rev Biochem, 63 : 915-948.
Douki, T, Ravanat, J-L, Pouget J-P, Testard I,
Cadet J (2006). Minor contribution of direct
ionization to DNA base damage induced by
heavy ions. Int J Radiat Biol, 82 : 119-127.
Downs JA, Jackson SP (2004). A means to a
DNA end: the many roles of Ku. Nat Rev
Mol Cell Biol, 5 : 367-378.
Faines PO, Klungland A, Alseth I (2007).
Repair of methyl lesions in DNA and RNA
by oxidative demethylation. Neuroscience,
145 : 1222-1232.
Friedberg EC, Walker GC, Siede W, Wood
RD, Schultz RA, Ellenberger T (2006).
DNA repair and mutagenesis (ASM Press,
Washington, DC).
Hoeijmakers JH (1993). Nucleotide excision
repair. II: From yeast to mammals. Trends
Genet, 9 : 211-217.
Hoeijmakers JH (2001). Genome maintenance
mechanisms for preventing cancer. Nature,
411 : 366-374.
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Conclusions et perspectives
De nombreuses données ont été accumulées durant ces trois dernières décennies sur l’identification des lésions oxydatives de l’ADN et sur les différents
mécanismes impliqués dans leur réparation. Les travaux doivent se poursuivre
notamment pour déterminer au niveau cellulaire l’importance de ces phénomènes
d’oxydation de l’ADN et de la réparation de ces lésions. Il sera important de déterminer plus finement l’influence de contaminants qui peuvent dans le cas de radionucléides, en plus de leur effet radiatif, induire un stress oxydant qui semble être
impliqué dans de nombreux processus biologiques. Les outils analytiques qui ont
été développés devront être perfectionnés afin de pouvoir mesurer la formation et
la réparation des lésions de l’ADN directement dans les cellules et pour des doses
de rayonnement et/ou de contamination compatibles avec des situations d’exposition réelles pour l’homme.
L’importance biologique des outils moléculaires dont disposent les cellules
pour combattre les effets délétères des lésions de l’ADN induites par des agents
toxiques est illustrée par la variété des voies de réparation et leur conservation.
La présence, ainsi que l’importance relative, de chaque voie de réparation reflète
l’adaptation des différents organismes à leur environnement naturel au cours de
l’évolution. Cependant il reste à déterminer comment ces défenses s’adaptent
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