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Toxicologie nucléaire environnementale et humaine
culaire et leur perméabilité. Cependant, cette relation n’est valable que pour des
molécules de masse moléculaire < 5 000 Da.
3.2.3.2. Différents mécanismes de transport au niveau de la BHE
Les petites molécules liposolubles sont capables de traverser la BHE par diffusion. Toutefois le manque de vésicules de pinocytose, limitant le flux transcellulaire, ainsi que la présence des jonctions serrées, empêchant le flux paracellulaire,
sont à l’origine de la faible perméabilité de la BHE plus particulièrement vis-à-vis
des macromolécules.
Au niveau de la BHE, le passage des molécules se fait selon plusieurs mécanismes :
- des transporteurs membranaires spécifiques pour les nutriments essentiels.
Le glucose sous forme D-glucose est transporté très rapidement du sang vers
le tissu cérébral par un système de transport spécifique (GLUT-1).
En ce qui concerne les acides aminés, leur système de transport est complexe
puisqu’il existe un transporteur spécifique pour les acides aminés neutres
(large neutral amino acid system) et un pour les acides aminés acides et
basiques (basic amino acid system). Ces acides-aminés jouent un rôle dans le
transport du zinc dans le cerveau (Yokel, 2006).
La BHE régule aussi le passage des peptides de la périphérie vers le SNC et
inversement. Certains traversent la BHE par simple diffusion du fait de leur
lipophilicité (entre autres propriétés physico-chimiques) tandis que d’autres
peptides la traversent grâce à des systèmes de transport saturables.
Les nucléosides, tels que l’adénosine, sont transportés à travers la BHE via
un transporteur saturable, dont les propriétés pharmacologiques et la masse
moléculaire sont similaires au transporteur retrouvé au niveau des érythrocytes et autres tissus (Kalaria et al., 1986) ;
- l’endocytose. Elle correspond à la captation dans le milieu extracellulaire de
molécules ou particules, par une cellule qui les introduit dans son cytoplasme
sous forme de vacuole. Elle peut-être médiée par un récepteur comme dans
le cas du fer (complexe fer-transferrine). Ce processus de transport peut être
inclus dans le transport de l’uranium. L’endocytose peut être également de
type adsorptive avec une rupture minimale de la BHE (internalisation, prise £
en charge par les lysosomes, puis recyclage à la surface) ;
- le transport actif des systèmes de transport d’influx ou d’efflux membranaire »
est également présent à la surface des cellules endothéliales des capillaires ?
cérébraux. Ils incluent des membres de la famille des « solute carriers », dont ;
les transporteurs d’anions et de cations organiques (OAT, OCT), d’anions §
organiques (OATP), de nucléosides (CNT), de monocarboxylates (MCT) ainsi |
que des membres de la famille des « ATP binding cassette » (cf. chapitre 4). s
G
(ü
3.2.4. Effets des métaux
fi
«
Bien que très fortement suspectée sur des arguments biologiques et sur un j
giand nombre d observations cliniques, la contribution des métaux stables et des e
Toxicologie nucléaire environnementale et humaine
culaire et leur perméabilité. Cependant, cette relation n’est valable que pour des
molécules de masse moléculaire < 5 000 Da.
3.2.3.2. Différents mécanismes de transport au niveau de la BHE
Les petites molécules liposolubles sont capables de traverser la BHE par diffusion. Toutefois le manque de vésicules de pinocytose, limitant le flux transcellulaire, ainsi que la présence des jonctions serrées, empêchant le flux paracellulaire,
sont à l’origine de la faible perméabilité de la BHE plus particulièrement vis-à-vis
des macromolécules.
Au niveau de la BHE, le passage des molécules se fait selon plusieurs mécanismes :
- des transporteurs membranaires spécifiques pour les nutriments essentiels.
Le glucose sous forme D-glucose est transporté très rapidement du sang vers
le tissu cérébral par un système de transport spécifique (GLUT-1).
En ce qui concerne les acides aminés, leur système de transport est complexe
puisqu’il existe un transporteur spécifique pour les acides aminés neutres
(large neutral amino acid system) et un pour les acides aminés acides et
basiques (basic amino acid system). Ces acides-aminés jouent un rôle dans le
transport du zinc dans le cerveau (Yokel, 2006).
La BHE régule aussi le passage des peptides de la périphérie vers le SNC et
inversement. Certains traversent la BHE par simple diffusion du fait de leur
lipophilicité (entre autres propriétés physico-chimiques) tandis que d’autres
peptides la traversent grâce à des systèmes de transport saturables.
Les nucléosides, tels que l’adénosine, sont transportés à travers la BHE via
un transporteur saturable, dont les propriétés pharmacologiques et la masse
moléculaire sont similaires au transporteur retrouvé au niveau des érythrocytes et autres tissus (Kalaria et al., 1986) ;
- l’endocytose. Elle correspond à la captation dans le milieu extracellulaire de
molécules ou particules, par une cellule qui les introduit dans son cytoplasme
sous forme de vacuole. Elle peut-être médiée par un récepteur comme dans
le cas du fer (complexe fer-transferrine). Ce processus de transport peut être
inclus dans le transport de l’uranium. L’endocytose peut être également de
type adsorptive avec une rupture minimale de la BHE (internalisation, prise £
en charge par les lysosomes, puis recyclage à la surface) ;
- le transport actif des systèmes de transport d’influx ou d’efflux membranaire »
est également présent à la surface des cellules endothéliales des capillaires ?
cérébraux. Ils incluent des membres de la famille des « solute carriers », dont ;
les transporteurs d’anions et de cations organiques (OAT, OCT), d’anions §
organiques (OATP), de nucléosides (CNT), de monocarboxylates (MCT) ainsi |
que des membres de la famille des « ATP binding cassette » (cf. chapitre 4). s
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3.2.4. Effets des métaux
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Bien que très fortement suspectée sur des arguments biologiques et sur un j
giand nombre d observations cliniques, la contribution des métaux stables et des e